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企業(yè)展示多肽藥物是一類以氨基酸為基本結(jié)構(gòu)單位的藥物，與蛋白質(zhì)在本質(zhì)上沒有明確的劃分界線。FDA曾在2020年將“蛋白質(zhì)”解釋為具有明確定義的序列且大于40個(gè)氨基酸的任何α氨基酸聚合物，據(jù)此將小于等于40個(gè)氨基酸的肽鏈定義為多肽藥物。
一、多肽藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的考量點(diǎn) 1 ? 安全藥理研究
安全藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容與一般化學(xué)藥物的研究相似。通常會(huì)進(jìn)行心血管、呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的安全藥理學(xué)評(píng)價(jià)，可能需要根據(jù)藥物本身的藥理作用靶點(diǎn)和排泄途徑，增加對(duì)于消化系統(tǒng)和腎臟的評(píng)價(jià)。雖然沒有明確的指導(dǎo)原則規(guī)定多肽藥物必須進(jìn)行hERG試驗(yàn)和全面的QTc評(píng)估，但目前獲批的多肽藥物中大部分藥物進(jìn)行了hERG試驗(yàn)。根據(jù)上市的FDA資料提示，多肽類藥物對(duì)于hERG試驗(yàn)的敏感性可能并不高，即多肽類藥物可能不會(huì)通過影響hERG通道導(dǎo)致QTc間期的延長(zhǎng)。
2 ? 一般毒性研究 3 ? 生殖毒性研究 4 ? 遺傳毒性研究 5 ? 免疫原性研究 6 ? 致癌性研究 結(jié)語 截止目前，全球已有超過100個(gè)多肽藥物獲批上市，其中瑞林類、生長(zhǎng)激素/生長(zhǎng)抑素類、促甲狀腺激素類、胰高血糖素樣肽類產(chǎn)品是多肽市場(chǎng)的主角，常見的靶向適應(yīng)癥與內(nèi)分泌學(xué)、代謝和腫瘤學(xué)等有關(guān)。由于多肽兼具化藥和生物藥的特點(diǎn)，且尚無專門針對(duì)多肽藥物非臨床研究的指導(dǎo)原則和技術(shù)指南，所以在進(jìn)行臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)采用case by case的原則，參照各指導(dǎo)原則中對(duì)應(yīng)的各具體規(guī)定并結(jié)合藥物自身特點(diǎn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。
