近年來,在GMP、GCP、GLP和 GTDP的檢查中,數據完整性、文件和記錄管理規(guī)范性方面的缺陷數量大大上升[1],這使得數據完整性成為了目前法規(guī)監(jiān)管機構和制藥行業(yè)關注的全球性問題,對臨床試驗生物分析實驗室(以下簡稱實驗室或生物分析實驗室)的從業(yè)人員也是個重要課題。
那么生物分析實驗室應該如何保證數據完整性呢?研讀各個國家和組織的數據完整性的相關指導原則可以發(fā)現,盡管這些文件的描述或有不同,但對數據完整性的期望都是一致的,都需要確保數據在整個生命周期中保持完整、一致、準確、可信和可靠[2],即數據管理需滿足ALCOA+原則。因此本文將從ALCOA+原則出發(fā),來探討數據完整性在生物分析實驗室的良好實踐。
1. Attributable可歸屬的
2. Legible清晰
3.Contemporaneous同步
4.Original原始
5. Accurate 準確
在數據采集時,操作人應認真仔細,避免出錯。 對于關鍵操作,例如樣品接收入庫、配制標曲/質控、加樣,安排現場第二人復核,適用的情況下,還可以采取拍照等形式。
數據處理過程中,如涉及手動計算,例如使用Excel計算殘留,應有第二人復核計算的準確性,打印保存計算中使用的所有基礎計算和公式,包括中間計算。
數據檢查: 對關鍵數據進行適當的驗證達到質量控制的目的,可以由專題負責人或其他人員進行[2]。 在生物分析中,由分析項目負責人審閱每個分析批的數據,批準結果接受頁。再由QC人員對整個分析項目的數據進行100%的檢查。 需注意數據檢查需包括計算機化系統的審計追蹤。
QA數據檢查,由QA進行的數據審查旨在確保報告的結果準確和完整地反映了研究的原始數據,這也是確保數據準確的重要手段。
控制發(fā)放用于記錄實驗活動的空白紙張,避免隱瞞丟棄或篡改數據。 控制的范圍和程度需要考慮數據風險和數據關鍵性,識別記錄被偽造的可能性、產生后果的嚴重性和可發(fā)現性。 建議應至少保證分析方法中所有操作步驟的記錄受控。
分發(fā)受控需注意兩個關鍵點,可追蹤和不可再造。追蹤: 利用編制受控號和受控記錄發(fā)放回收臺賬進行追蹤。 不可再造: 蓋受控章(簡單但工作量大); 打印編號后裝訂成冊蓋騎縫章; 或者,直接定制印有受控章或特殊水印的紙。
LIMS、LC-MS/MS等計算機化系統應經過驗證,確保能滿足預期用途。 限制系統用戶權限,涉及產生數據的用戶,分析項目負責人、分析員等禁用刪除權限,修改系統時間權限。
6. Complete完整
7. Consistent一致
8. Enduring and Available 持久和可獲得
結束語
有濟醫(yī)藥深入理解 NMPA/FDA/OECD/WHO的各項數據完整性法規(guī),將法規(guī)要求運用到數據管理的各個環(huán)節(jié),對數據的全流程制定實驗記錄、記錄復核、記錄表單和記錄本管理、計算機化系統驗證、訪問控制、變更控制、QC流程等質量文件,專職QC100%審核數據,QA監(jiān)督檢查數據全流程控制效果,嚴格控制數據質量,對不準確、不完整的數據零容忍,致力于提供可靠的實驗數據,助力客戶順利完成申報。
[2] OECD Series on Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring Number 22: Advisory Document of the Working Party on Good Laboratory Practice on GLP Data Integrity. OECD.2021.
[3] ‘GXP’ Data Integrity Guidance and Definitions. MHRA.2018.
[4] 藥品記錄與數據管理要求.NMPA.2020
[5] 藥品注冊核查要點與判定原則(藥物臨床試驗).NMPA.2020
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有濟醫(yī)藥憑借對國內外法規(guī)的深層理解、對藥物開發(fā)與評價策略的精準分析、豐富的新藥評價實戰(zhàn)經驗、完善的質量管理體系,為國內外新藥研發(fā)機構和制藥企業(yè)提供覆蓋藥理、毒理、藥代評價的全流程、一站式臨床前及臨床研究技術服務。