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有濟模型 | 腦卒中動物藥效模型

腦卒中是一種具有高發(fā)病率和高死亡率的疾病，一般分為兩大類，缺血性腦卒中和出血性腦卒中。為了研究腦卒中的病理機制和開發(fā)新的治療方案，動物模型是模擬腦卒中病理過程不可或缺的工具。作為一種具有復雜病理生理學的異質性疾病，在一個動物模型中模擬人類腦卒中的各個方面是不可能的，因此，根據(jù)研究目的建立合適的動物模型至關重要。


有濟醫(yī)藥心血管與神經藥效技術平臺在腦卒中模型藥效學研究領域深耕多年，已成熟建立多種缺血性和出血性腦卒中模型，驗證數(shù)據(jù)穩(wěn)定并具備多項IND評價項目經驗，已助力合作伙伴開展多種腦卒中藥物臨床前藥效評價。


部分模型數(shù)據(jù)展示：






一、缺血性腦卒中模型


1.線栓法

線栓法是將栓線于頸外動脈切口處插入，使栓線經過頸總動脈分叉進入頸內動脈，至有輕微阻力為止，阻斷鄰近的大腦中動脈所有血供。目前該方法是局灶性腦缺血模型的標準建立方法，在國內外得到了廣泛應用。該模型的優(yōu)點在于可根據(jù)不同的再灌注時間點建立永久性或短暫性局灶性缺血性腦卒中模型[1,2]，且存在明顯的缺血半暗帶，便于實驗研究。

線栓法案例分享




2.光致血栓形成法


該模型是將光敏染料，如孟加拉玫瑰紅經尾靜脈注射注入循環(huán)，然后用一定波長的激光束照射特定區(qū)域的完整頭顱誘導局灶性腦缺血。其主要機制是染料敏化光氧化作用導致內皮細胞損傷，血小板粘附聚集形成血栓阻斷腦血管。該模型具有重復性好、易于操作、創(chuàng)傷小、可靈活控制梗死面積和位置等優(yōu)點，此外，腦卒中后并發(fā)癥尚缺乏合適的模型，大鼠光致血栓性腦卒中可能適合于研究腦卒中后癲癇發(fā)生的機制[3]。

光致血栓形成法案例分享


3.FeCl?致血栓形成法


將FeCl?溶液直接應用到動物大腦中動脈遠端，F(xiàn)eCl?與血管接觸后引起局部血管壁的損傷和氧化，這種化學反應可以迅速導致血管壁蛋白質的變性和血小板的激活，進而促使血栓的形成，最終引起血管阻塞，模擬腦缺血的狀態(tài)。該模型與人類血栓性疾病發(fā)病機制比較相近，有利于溶栓藥物研究。

FeCl?致血栓形成法案例分享







二、出血性腦卒中模型


1.膠原酶注入法

膠原酶注入法是將細菌膠原酶注入到腦組織中特定的部位，導致特定的腦實質或腦室內出血[4]。膠原酶是一種金屬蛋白酶，可以降解血腦屏障基底層的 IV 型膠原蛋白，最終使血管破裂和滲漏，導致局部出血，模擬出血性腦卒中的病理狀態(tài)。該模型出血量可控，與人類自發(fā)性腦出血的病理過程有一定的相似性，適合用于腦出血的病理機制研究和藥物測試。然而，該模型仍不能完全模擬 ICH 的臨床發(fā)病情況，且細菌膠原酶加劇了炎癥反應，因此它不適合于研究 ICH 的免疫反應[5,6]。

膠原酶注入法案例分享


2.自體血注入法


自體血注入法是通過微型注射器將一定量的自體血液注入到腦的特定部位，如基底核、皮質或丘腦區(qū)域。注入的血液在腦組織內形成血腫，壓迫周圍組織，造成與人類出血性腦卒中類似的病理變化，包括局部組織的機械性損傷、血腫形成、腦水腫和繼發(fā)性的神經元死亡。該方法與人類自發(fā)性腦出血的病理過程高度相似，且避免了因異體血或外源性物質引發(fā)的免疫反應，尤其適合用于研究腦出血后的急性反應和長時間的恢復過程。該模型最好地模擬了血腫質量效應和血液毒性，但該模型不涉及腦血管破裂。因此，此模型不適合于研究出血機制和止血治療[7]。

自體血注入法案例分享


結語

有濟醫(yī)藥能夠為研發(fā)者提供線栓法、光致血栓形成法、FeCl?致血栓形成法、膠原酶注入法、自體血注入法等多種腦卒中動物模型服務，可直接用于腦卒中疾病相關研究。


參考文獻：

1.Buchan AM, Xue D, Slivka A. A new model of temporary focal neocortical ischemia in the rat. Stroke. 1992; 23: 273-279.
2.Olsen TS. Regional cerebral blood flow after occlusion of the middle cerebral artery. Acta Neurol Scand. 1986; 73: 321-337.
3.Karhunen H, Bezvenyuk Z, Nissinen J, Sivenius J, Jolkkonen J, Pitk?nen A. Epileptogenesis after cortical photothrombotic brain lesion in rats. Neuroscience. 2007; 148: 314-324.
4.Rosenberg GA, Mun-Bryce S, Wesley M, Kornfeld M. Collagenase-induced intracerebral hemorrhage in rats. Stroke. 1990; 21: 801-807.
5.Andaluz N, Zuccarello M, Wagner KR. Experimental animal models of intracerebral hemorrhage. Neurosurg Clin North Am. 2002; 13: 385-393.
6.MacLellan CL, Silasi G, Poon CC, et al. Intracerebral hemorrhage models in rat: comparing collagenase to blood infusion. J Cereb Blood Flow Metab. 2008; 28: 516-525.
7. Li Y, Zhang J. Animal models of stroke. wiley online library. 2021 Sep 15;4(3):204-219.


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